Тревогрумаб вдвое снизил потерю мышц на семаглутиде

Экспериментальное антитело тревогрумаб примерно вдвое уменьшило потерю мышечной и другой «нежировой» массы у людей, которые худели на семаглутиде — действующем веществе Ozempic и Wegovy. Полные результаты второй фазы испытания COURAGE компании Regeneron приняты к публикации в The Lancet и представлены на конгрессе Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) в Милане. Тревогрумаб пока не одобрен ни одним регулятором — это исследовательский препарат.

Проблема, которую пытаются решить, известна давно: при похудении на препаратах GLP-1 человек теряет не только жир. В группе, где участники получали только семаглутид и плацебо, около трети сброшенного веса пришлось на нежировую массу — в неё входят мышцы, вода и органы. Тревогрумаб блокирует миостатин — белок, который в норме сдерживает рост мышц.

Главные цифры

В испытании участвовали 975 взрослых с ожирением: средний возраст 49 лет, средний индекс массы тела 36,7, почти две трети — женщины. Исследование рандомизированное и состояло из двух частей. В первой (599 человек) через 26 недель сравнивали семаглутид с плацебо, семаглутид с двумя дозами тревогрумаба и тройную комбинацию с ещё одним антителом — гаретосмабом. Во второй части (376 человек) год проверяли низкие дозы тревогрумаба.

• Семаглутид плюс плацебо: минус 6,6% нежировой массы за 26 недель.
• Семаглутид плюс тревогрумаб 200 или 400 мг: минус 3,4% и 3,9% — потеря примерно вдвое меньше.
• Тройная комбинация с гаретосмабом: минус 2,1%.
• Низкие дозы за 52 недели: 25 мг — минус 5,8% против 7,3% на плацебо (разница статистически незначима), 75 мг — минус 4,2% (значима).
• По данным МРТ бедра, тревогрумаб предотвратил примерно 70% потери мышечного объёма.

Общий вес участники теряли сопоставимо: по итогам первой части минус 10,6% на одном семаглутиде, 9,9% и 11,1% с двумя дозами тревогрумаба и 13,4% на тройной комбинации. То есть антитело меняет не количество сброшенных килограммов, а их состав.

«COURAGE показало, что тревогрумаб способен сохранять нежировую массу и мышцы во время похудения на семаглутиде», — заявил ведущий исследователь Джулио Розенсток из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета.

Ограничения и риски

Испытание финансировала сама Regeneron, а это вторая фаза — её задача подобрать дозы и оценить безопасность, а не доказать пользу для здоровья. Нежировую массу измеряли денситометрией, и её сохранение ещё не означает, что люди стали сильнее или выносливее. Тревогрумаб в дозах от 25 до 400 мг по безопасности был сопоставим с плацебо, но тройная комбинация с гаретосмабом переносилась заметно хуже: мышечные спазмы были у 41% участников против 8% на тревогрумабе и 5% на плацебо, чаще встречались серьёзные нежелательные явления и отказы от лечения. В этой группе умерли два человека с сердечно-сосудистыми факторами риска; Regeneron сообщает, что связи с препаратом не выявила.

Что это значит для тебя

Препарата, который сохраняет мышцы при похудении на уколах, пока нет в продаже, и до решения регуляторов пройдут годы. Следующий шаг Regeneron — испытание второй фазы у пожилых людей с ожирением и сниженной мышечной массой или силой. Если ты уже на семаглутиде или думаешь о нём, вопрос о мышцах стоит обсудить с врачом: сегодня основной доступный способ их поддерживать — нагрузки и питание, о которых мы писали в материале про минимальную силовую программу. Назначать и комбинировать препараты для снижения веса самостоятельно нельзя.

Источники: Regeneron — полные результаты COURAGE и публикация в The Lancet, Regeneron — результаты первой части COURAGE, News-Medical — разбор статьи в The Lancet