Рак кишечника у молодых оказался устроен иначе

Опухоли толстой кишки у людей младше 50 лет по составу клеток и активности генов отличаются от опухолей у пожилых. К такому выводу пришли исследователи Института рака Дана-Фарбер, Института Броуда и Mass General Brigham. Они составили клеточный атлас 189 опухолей и опубликовали его 29 октября в журнале Nature Medicine.

Колоректальный рак у молодых растёт уже много лет. По данным Американского онкологического общества, на которые ссылается Дана-Фарбер, с 2013 по 2022 год заболеваемость у людей младше 50 лет росла на 2,9% в год. В отчёте общества за 2026 год колоректальный рак назван главной причиной смерти от рака в этой возрастной группе.

Как устроено исследование

Учёные взяли замороженные образцы опухолей, удалённых на операциях в больнице Brigham and Women’s. Возраст пациентов — от 29 лет до 90 с лишним. У 54 человек рак нашли до 50 лет, у 135 — в 50 лет и старше.

Метод называется секвенированием РНК отдельных ядер. Он показывает, какие гены работают в каждой клетке. Всего авторы изучили больше 850 тысяч раковых и других клеток опухоли. Они не делили пациентов на две группы, а искали признаки, которые плавно меняются с возрастом, и учитывали расположение опухоли, стадию, пол и предыдущее лечение. Выводы проверили на данных об активности генов ещё 564 опухолей и на компьютерном анализе окрашенных срезов 712 опухолей.

Что нашли

• В опухолях самого частого подтипа у молодых пациентов заметно больше соединительных и поддерживающих клеток по отношению к раковым. При других солидных опухолях такой состав связывали с устойчивостью к химиотерапии.
• У молодых выше активность длинных некодирующих РНК. Функции многих из них пока неизвестны.
• Активность генов указывает на более сильный обмен сигналами между клетками, который помогает раковым клеткам двигаться и прорастать в соседние ткани.

«Глядя дальше привычных возрастных порогов, мы нашли биологические закономерности, которые прежние работы могли упустить», — говорит соавтор исследования Ана Андерсон из Института иммунологии и воспаления Джина Лэя.

Чего работа не доказывает

Сами авторы подчёркивают, что найденные отличия пока не доказывают, что именно они делают болезнь агрессивнее. Их метод уловил относительно мало иммунных клеток, поэтому роль иммунитета осталась открытым вопросом. Лекарств или конкретных мишеней для лечения исследование не предлагает.

Руководитель центра раннего колоректального рака Дана-Фарбер Кимми Нг рассказала STAT News, что выживаемость самых молодых пациентов, младше 35 лет, может быть хуже, чем у людей 40 или 60 лет. Поэтому врачи давно подозревали, что такие опухоли биологически другие. Соавтор работы Рамник Ксавьер называет её основой для будущих исследований того, как эти клеточные программы взаимодействуют с веществами из пищи и кишечных микробов.

Почему рак кишечника молодеет, наука пока точно не знает. Ранее британские данные не объяснили этот рост привычками, кроме лишнего веса. Новый атлас даёт учёным материал, чтобы искать ответ уже на уровне клеток самой опухоли.

Источники: Dana-Farber — пресс-релиз об исследовании, Nature Medicine — статья, STAT News — интервью с Кимми Нг