мРНК-вакцина снизила риск возврата меланомы на 42%

Персональная мРНК-вакцина интисмеран от Moderna и Merck в сочетании с иммунопрепаратом Keytruda снизила риск возврата меланомы или смерти на 42% по сравнению с одной Keytruda. Это итоги третьей фазы испытания INTerpath-001 на 1137 пациентах, которые 24 октября представили на конгрессе ESMO в Мадриде. Статья принята к публикации в The New England Journal of Medicine.

Подробные данные компании выложили на два дня раньше, 22 октября. Часть цифр до окончания эмбарго опубликовало издание STAT, и ESMO подтвердила, что весь массив данных раскрыт досрочно. Сам доклад прошёл по плану, на главном пленарном заседании конгресса.

Как устроено испытание

В исследовании участвовали взрослые с меланомой кожи стадий IIB–IV, которым опухоль уже удалили и которые раньше не получали лекарственного лечения. Это люди с высоким риском рецидива. Их случайным образом распределили в соотношении 2:1: одни получали вакцину и Keytruda (пембролизумаб), другие плацебо и Keytruda. Ни пациенты, ни врачи не знали, кто в какой группе. Лечение длилось около года, медиана наблюдения составила 24,6 месяца.

Вакцину делают для каждого пациента отдельно. Учёные секвенируют ДНК его опухоли и здоровой ткани, находят мутации и кодируют в синтетической мРНК до 34 неоантигенов, то есть белков, характерных только для этой опухоли. Организм производит их сам, а иммунная система учится распознавать по ним раковые клетки.

Главные цифры

• Через два года без рецидива жили 82,2% пациентов в группе вакцины и 70% в группе одной Keytruda. Отношение рисков составило 0,58.
• Без отдалённых метастазов через два года оставались 88,5% против 80,2%. Риск их появления снизился на 38%.
• Серьёзные побочные эффекты 3–5 степени, связанные с лечением, возникли у 14,2% пациентов с вакциной и у 13,4% без неё. Чаще всего вакцина вызывала лихорадку, боль в месте укола и усталость.

Оговорки

Первые шесть месяцев кривые двух групп почти не расходились, отношение рисков было около единицы. Эффект проявился позже: после полугода риск рецидива в группе вакцины был ниже на 58%. Это согласуется с тем, что иммунному ответу нужно время, но значит и то, что вакцина не защищает в самые первые месяцы.

Данные о выживаемости пока незрелые. Исследователи видят благоприятную тенденцию, но цифр не называют. Снижение риска метастазов оказалось скромнее, чем во второй фазе, где оно доходило до 65%. Как пишет Fierce Biotech, после публикации данных акции Moderna и Merck подешевели. Испытание финансировали сами компании-разработчики.

Руководитель исследования Джорджина Лонг из Института меланомы Австралии назвала результаты способными на «фундаментальный сдвиг» в лечении. Moderna и Merck обсуждают данные с регуляторами, но сроков подачи заявки на одобрение не называли. Пока интисмеран остаётся экспериментальным препаратом и нигде не зарегистрирован, а вопрос о лечении меланомы решает онколог.

Источники: CancerNetwork — данные INTerpath-001 с ESMO, Пресс-релиз Merck и Moderna — результаты и устройство вакцины, Fierce Biotech — досрочная публикация данных и реакция рынка